导读  

CAR-T细胞疗法是一种基于T细胞的基因工程疗法，从患者体内收集T细胞，在实验室中进行基因工程改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），然后进行细胞扩增，再作为一种“活细胞药物”重新输回患者体内。2017年，美国FDA批准了首款CAR-T细胞疗法上市，目前已有6款CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市，用于治疗B细胞白血病、淋巴瘤等血液类癌症，并展现了强大的治疗效果。

目前最常用的CAR-T细胞疗法CD19靶向的CAR-T细胞疗法，通过B细胞高度特异性和普遍存在的表面抗原CD19靶向B细胞及其恶性后代，从而治疗B细胞癌症。

近年来，CD19靶向的CAR-T细胞疗法在临床研究中显示出了对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、重症肌无力这几种自身免疫疾病的良好的治疗效果。

2024年3月29日，德国汉堡大学埃彭多夫医学中心的研究人员与Kyverna Therapeutics公司合作，在 Cell Press 旗下期刊 Med 上发表了题为：CD19-targeted chimeric antigen receptor T cell therapy in two patients with multiple sclerosis 的论文。

该研究使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法治疗了新的自身免疫疾病——多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）。

进行性多发性硬化症（MS）的特点是存在于中枢神经系统（CNS）中的免疫细胞（包括B细胞）的增殖引起的分区化隐匿性神经炎症。虽然在疾病早期可以通过免疫调节疗法预防炎症，但这通常无法阻止疾病进展。

CD19靶向的CAR-T细胞疗法已经彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗。最近的研究显示了CD19靶向的CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮、重症肌无力等多种自身免疫疾病中的治疗潜力。

该研究报告了首次使用全人源CD19靶向的CAR-T细胞疗法（KYV-101）治疗两位进行性多发性硬化症患者的治疗数据。该疗法由Kyverna Therapeutics开发。结果显示，CAR-T细胞疗法在给药后对两名患者具有可接受的安全性，在患者脑脊液中检测到CAR-T细胞的存在，但未观察到临床神经毒性迹象。同时，CAR-T细胞输注后脑脊液中的鞘内抗体产生显著减少。

这项研究增强了CAR-T细胞疗法对传统抗体介导的B细胞耗竭无效的晚期多发性硬化症患者的治疗潜力，CD19靶向的CAR-T细胞疗法不仅可以抑制炎症复发，还同时清除了中枢神经系统（CNS）中可能导致疾病进展的残留B细胞。还需要进一步评估该疗法的短期和长期的安全性和治疗效果。

论文链接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(24)00114-4

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