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2024-05-27
治愈艾滋病新希望!我国学者发布CAR-T细胞治疗艾滋病的人体临床试验数据
艾滋病是全球公共卫生的重要威胁,据统计,全世界有约3800万人感染HIV-1病毒,抗逆转录病毒治疗(ART)很大程度上控制了这些感染者的疾病发展,但无法根除体内的病毒,感染者需要终生用药,且容易受到药物毒性影响,并面临耐药风险。因此,找到一种无需ART就能达到缓解的疗法是征服艾滋病的下一步。CAR-T细胞疗法是近年来一种备受关注的癌症免疫疗法,通过对T细胞进行基因工程改造,使其靶向清除特定癌细胞。基于这一原理,CAR-T细胞也可以被改造用于识别和清除表达HIV-1病毒包膜糖蛋白(Env)的人类T
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2024-05-27
GLP-1类药物或可治疗不孕症!庞艳莉/乔杰/姜长涛/李蓉团队揭示肠道细菌代谢物抑制GLP-1促进多囊卵巢综合征的新机制
多囊卵巢综合征(PCOS)是无排卵性不孕的主要原因,是最常见的内分泌和代谢疾病之一,影响全世界6%-20%的育龄女性。PCOS是一组具有高雄激素血症、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的复杂症状和体征的综合征,且常伴有心血管疾病、2型糖尿病、高血压和血脂异常的风险增加,给患者及其家庭带来沉重的经济和情感负担。然而,PCOS的病因和发病机制仍不清楚,这导致了基于病因的治疗尚不完善。近年来,肠道菌群已成为连接外界环境与人体健康的重要因素。肠道菌群可通过细菌的转移或通过产生短链脂肪酸、胆汁酸、多胺等一系列活性
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2024-05-27
登上NEJM:黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声团队创建异基因CD7 CAR-T序贯造血干细胞移植新体系的“杭州方案”
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫治疗在复发难治血液恶性肿瘤患者中取得了显著疗效,但仍有部分患者面临复发。桥接异基因造血干细胞移植有望提高治疗效果和减少疾病复发,然而传统的移植方案需要进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病(GvHD)预防,所使用的化疗及免疫抑制药物具有较大毒性和副作用,同时会清除体内的CAR-T细胞影响其抗肿瘤效果。如何合理设计CAR-T与移植结合的临床方案,在造血干细胞成功植入的基础上保留CAR-T细胞功能并控制GvHD,是提高疗效面临的关键问题。
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2024-05-21
Cancer Cell|新研究揭示胰腺癌细胞与巨噬细胞之间的交谈引发癌症恶病质产生
癌症恶病质(cancer cachexia)是一种使人虚弱的肌肉消耗性疾病,几乎总是发生在被诊断为胰腺癌的患者身上。在一项新的研究中,来自美国俄克拉荷马大学、耶鲁大学医学院、约翰霍普金斯医学院和德克萨斯大学健康科学中心的研究人员揭示了引发癌症恶病质的一连串之前未知的事件。
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2024-05-21
Nature:在大脑类器官中测试治疗神经发育疾病的ASO疗法
蒂莫西综合征(Timothy Syndrome)是一种严重的多系统遗传疾病,特征是危及生命的心脏缺陷以及自闭症、癫痫等神经精神症状,该疾病由编码l型电压门控钙通道CaV1.2 α1亚基的CACNA1C基因的8A外显子的一处杂合突变所致,具有较高的发病率和病死率。CaV1.2在发育和成年神经系统中广泛表达,主要在神经元中表达,但也在一些祖细胞和胶质细胞中表达。而CACNA1C的常见突变也与其他神经精神疾病(包括精神分裂症、双相情感障碍和多动症)密切相关,这表明CaV1.2是神经精神疾病的关键易感因
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2024-05-21
组合生物标志物(TMB+STK11/KEAP1/EGFR突变)可指导NSCLC的免疫治疗 | Clin Cancer Res
PD-1和PD-L1抑制剂促进了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。这种免疫检查点阻断(ICB)治疗因持久性应答在临床上有着良好的应用前景。但目前从ICB获益的患者比例相对有限,临床迫切需要基于生物标志物的方法来识别未受益于ICB的患者。STK11/LKB1、KEAP1和EGFR突变等生物标志物,与NSCLC的ICB治疗结果相关,并有可能指导其免疫治疗。但是,这些单个生物标志物无法一致性地识别ICB耐药患者,这阻碍了其临床应用。因此我们迫切需要更具体的组合生物标志物方法。肿瘤突变负荷(TMB)被认
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2024-05-13
Nature:在大脑类器官中测试治疗神经发育疾病的ASO疗法
蒂莫西综合征(Timothy Syndrome)是一种严重的多系统遗传疾病,特征是危及生命的心脏缺陷以及自闭症、癫痫等神经精神症状,该疾病由编码l型电压门控钙通道CaV1.2 α1亚基的CACNA1C基因的8A外显子的一处杂合突变所致,具有较高的发病率和病死率。CaV1.2在发育和成年神经系统中广泛表达,主要在神经元中表达,但也在一些祖细胞和胶质细胞中表达。而CACNA1C的常见突变也与其他神经精神疾病(包括精神分裂症、双相情感障碍和多动症)密切相关,这表明CaV1.2是神经精神疾病的关键易感因
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2024-05-13
Nature|科学家识别出能控制CAR-T细胞寿命的关键蛋白
如今,CAR-T细胞疗法已经彻底改变了某些类型癌症的治疗方式,这些CAR-T细胞在患者体内存活的时间越长,其对癌症产生的反应就越有效。
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2024-05-13
Nat Commun | AlphaFold2新方法高通量预测蛋白质构象分布,准确率超80%
蛋白质是重要的生物大分子,在生物体内发挥着广泛的功能,了解蛋白质的三维结构对于阐明其功能和设计靶向药物至关重要。人们通常使用X射线晶体学、核磁共振(NMR)光谱学和电子显微镜等实验技术来确定蛋白质结构,但这些方法耗时长、技术难度大、成本高且适用性差。为此,科研人员开发了从头预测蛋白质结构的方法——AB Initio,利用基于物理的算法从氨基酸序列预测蛋白质结构,但其无法表征更大、更复杂的蛋白质。
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