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2024-05-27
治愈艾滋病新希望!我国学者发布CAR-T细胞治疗艾滋病的人体临床试验数据
艾滋病是全球公共卫生的重要威胁,据统计,全世界有约3800万人感染HIV-1病毒,抗逆转录病毒治疗(ART)很大程度上控制了这些感染者的疾病发展,但无法根除体内的病毒,感染者需要终生用药,且容易受到药物毒性影响,并面临耐药风险。因此,找到一种无需ART就能达到缓解的疗法是征服艾滋病的下一步。CAR-T细胞疗法是近年来一种备受关注的癌症免疫疗法,通过对T细胞进行基因工程改造,使其靶向清除特定癌细胞。基于这一原理,CAR-T细胞也可以被改造用于识别和清除表达HIV-1病毒包膜糖蛋白(Env)的人类T
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2024-05-27
GLP-1类药物或可治疗不孕症!庞艳莉/乔杰/姜长涛/李蓉团队揭示肠道细菌代谢物抑制GLP-1促进多囊卵巢综合征的新机制
多囊卵巢综合征(PCOS)是无排卵性不孕的主要原因,是最常见的内分泌和代谢疾病之一,影响全世界6%-20%的育龄女性。PCOS是一组具有高雄激素血症、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的复杂症状和体征的综合征,且常伴有心血管疾病、2型糖尿病、高血压和血脂异常的风险增加,给患者及其家庭带来沉重的经济和情感负担。然而,PCOS的病因和发病机制仍不清楚,这导致了基于病因的治疗尚不完善。近年来,肠道菌群已成为连接外界环境与人体健康的重要因素。肠道菌群可通过细菌的转移或通过产生短链脂肪酸、胆汁酸、多胺等一系列活性
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2024-05-27
登上NEJM:黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声团队创建异基因CD7 CAR-T序贯造血干细胞移植新体系的“杭州方案”
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫治疗在复发难治血液恶性肿瘤患者中取得了显著疗效,但仍有部分患者面临复发。桥接异基因造血干细胞移植有望提高治疗效果和减少疾病复发,然而传统的移植方案需要进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病(GvHD)预防,所使用的化疗及免疫抑制药物具有较大毒性和副作用,同时会清除体内的CAR-T细胞影响其抗肿瘤效果。如何合理设计CAR-T与移植结合的临床方案,在造血干细胞成功植入的基础上保留CAR-T细胞功能并控制GvHD,是提高疗效面临的关键问题。
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2024-02-18
Nature子刊:施一公团队揭示人源剪接体识别pre-mRNA分支位点的分子机制
Pre-mRNA剪接是真核生物基因表达的关键步骤,由剪接体催化完成。剪接体是一个巨大且高度动态的分子机器,其核心组成元件为5种核内小核糖核蛋白复合物(snRNP),分别为U1、U2、U4、U5和U6 snRNP。剪接体通过识别pre-mRNA上保守的剪接位点完成早期的组装。首先,U1 snRNP识别5'剪接位点,剪接因子SF1识别分支位点(branch site,BS),形成E complex。随后,U2 snRNP替换SF1,识别分支位点,并且U2 snRNA与分支位点形成RNA双螺旋,完成A
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2024-02-18
Cancer Cell:单细胞测序确定胶质母细胞瘤免疫治疗新靶点
免疫疗法已经彻底改变了成人癌症治疗,并对儿童实体瘤具有巨大潜力。例如,在将抗GD2抗体纳入标准治疗后,高危神经母细胞瘤(Neuroblastoma)患者的生存率提高了。神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外实体瘤,占儿童癌症相关死亡的10%。
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2024-02-18
90后教授赵佳伟再发Cell论文,发现白血病全新遗传致病因子——CTR9
髓系恶性肿瘤是一组血液肿瘤,在造血干细胞(HSC)获得体细胞驱动突变(Somatic Driver Mutation)时发生,包括骨髓增殖性肿瘤(MPN)、骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)。
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2024-02-08
钱文斌/高基民团队发布第四代CAR-T临床试验数据,为晚期淋巴瘤患者带来持久缓解
为了提高CAR-T细胞疗法的效果,许多创新的CAR设计已经被开发出来,以增强抗肿瘤效率,克服与CAR-T细胞扩增、浸润和持久性不足相关的治疗耐药性。在这方面,第四代CAR(装甲型CAR)正在开发中,它结合了细胞因子(IL-7、IL-15或IL-21等),以提高CAR-T细胞的持久性、肿瘤靶向性和抗肿瘤能力。另一种策略是通过表达趋化因子受体或趋化因子(CCL19、CCL21)来修饰CAR-T细胞,引导CAR-T细胞到达肿瘤部位。 这些策略的可行性已经在临床前研究中得到了证明,并在一系列恶性肿瘤的
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2024-02-08
高彩霞团队开发基于Cas12a和环状RNA的引导编辑器,可同时编辑多达4个基因
引导编辑(Prime editing,PE),也称为先导编辑,作为一种新型基因编辑工具,能够在不产生DNA双链断裂的情况下产生精确的DNA的替换、删除或插入,并已广泛应用于基础研究、农业育种和基因治疗等领域,并有望在今年进入人体临床试验。 PE系统由三部分组成,分别是nCas9、逆转录酶和pegRNA,pegRNA除了包含向导RNA(sgRNA)外,还包含逆转录酶模板(RTT)和引物结合位点(PBS),这是产生所需序列3′flap序列所必需的。 然而,目前PE系统还存在着一些挑战,系统太大导
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2024-02-08
利用RIBOTAC技术靶向不可成药蛋白的mRNA,童玉铨等开发帕金森病治疗新手段
2024年1月5日,美国斯克里普斯研究所 Matthew Disney 教授团队(童玉铨、Peiyuan Zhang为论文第一作者)在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为:Decreasing the intrinsically disordered protein α-synuclein levels by targeting its structured mRNA with a ribonuclease-targeting chimera 的研究论文。
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