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2024-05-27
治愈艾滋病新希望!我国学者发布CAR-T细胞治疗艾滋病的人体临床试验数据
艾滋病是全球公共卫生的重要威胁,据统计,全世界有约3800万人感染HIV-1病毒,抗逆转录病毒治疗(ART)很大程度上控制了这些感染者的疾病发展,但无法根除体内的病毒,感染者需要终生用药,且容易受到药物毒性影响,并面临耐药风险。因此,找到一种无需ART就能达到缓解的疗法是征服艾滋病的下一步。CAR-T细胞疗法是近年来一种备受关注的癌症免疫疗法,通过对T细胞进行基因工程改造,使其靶向清除特定癌细胞。基于这一原理,CAR-T细胞也可以被改造用于识别和清除表达HIV-1病毒包膜糖蛋白(Env)的人类T
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2024-05-27
GLP-1类药物或可治疗不孕症!庞艳莉/乔杰/姜长涛/李蓉团队揭示肠道细菌代谢物抑制GLP-1促进多囊卵巢综合征的新机制
多囊卵巢综合征(PCOS)是无排卵性不孕的主要原因,是最常见的内分泌和代谢疾病之一,影响全世界6%-20%的育龄女性。PCOS是一组具有高雄激素血症、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的复杂症状和体征的综合征,且常伴有心血管疾病、2型糖尿病、高血压和血脂异常的风险增加,给患者及其家庭带来沉重的经济和情感负担。然而,PCOS的病因和发病机制仍不清楚,这导致了基于病因的治疗尚不完善。近年来,肠道菌群已成为连接外界环境与人体健康的重要因素。肠道菌群可通过细菌的转移或通过产生短链脂肪酸、胆汁酸、多胺等一系列活性
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2024-05-27
登上NEJM:黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声团队创建异基因CD7 CAR-T序贯造血干细胞移植新体系的“杭州方案”
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫治疗在复发难治血液恶性肿瘤患者中取得了显著疗效,但仍有部分患者面临复发。桥接异基因造血干细胞移植有望提高治疗效果和减少疾病复发,然而传统的移植方案需要进行清髓性预处理化疗和移植物抗宿主病(GvHD)预防,所使用的化疗及免疫抑制药物具有较大毒性和副作用,同时会清除体内的CAR-T细胞影响其抗肿瘤效果。如何合理设计CAR-T与移植结合的临床方案,在造血干细胞成功植入的基础上保留CAR-T细胞功能并控制GvHD,是提高疗效面临的关键问题。
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2024-02-03
Nature子刊|复旦大学屈前辉:合作报道GPI-AP生物合成与质量控制关键脂质重塑酶的分子机制
糖基磷脂酰肌醇(GPI)是真核生物中广泛存在的翻译后修饰。在哺乳动物细胞中,GPI-APs主要定位在细胞膜的脂筏上并在细胞信号转导、细胞黏附、催化等方面发挥重要作用,其合成缺陷导致严重的先天性神经发育紊乱。GPI-APs途径包括合成与重塑两个阶段,涉及20多步膜内催化反应。因此,需要阐明这一重要的翻译后修饰生物发生过程的分子机制,以助力特异性靶向该途径进行药物研发。
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2024-02-03
Nature子刊 | 西湖大学胡奇、吴建平团队揭示RAS棕榈酰转移酶调控机制
RAS参与多个信号通路,翻译后修饰调控RAS的亚细胞定位从而调控下游信号转导。其中,棕榈酰化是HRAS和NRAS信号转导的必要修饰。酰基转移酶DHHC9结合辅助蛋白GCP16催化HRAS和NRAS的棕榈酰化,但GCP16与DHHC9相互作用以及GCP16调控DHHC9棕榈酰化活性的分子机制尚不清楚。
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2024-02-03
Nat Biotechnol | 科学家有望对CAR-T细胞成功增压来开发高效靶向性抗癌疗法
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗多种造血系统恶性肿瘤中的成功很难在实体瘤中复制,部分原因是T细胞的耗竭以及最终的功能障碍。近日,一篇发表在国际杂志Nature Biotechnology上题为“IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases”的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究在癌症疗法研究方面取
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2024-01-28
Nature重磅:揭开人类基因组中这种古老遗传元件的入侵、移动和致病机制
LINE-1是一个普遍存在于黑暗基因组中的转座子家族,人类基因组包含了大约50万个LINE-1拷贝,占人类基因组的17%,其中约100个是活跃的,它们编码了功能性逆转录酶(RT)。当它们异常表达时,LINE-1 RT在细胞质中将RNA逆转录为DNA,通过核酸传感器触发病毒模拟反应,这导致驱动自身免疫性疾病的1型干扰素和NF-κB通路的激活。一种名为ORF2的蛋白质是LINE-1能够成功的关键,这意味着了解ORF2p的结构和机制可能为多种疾病提供新的潜在治疗靶点。
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2024-01-28
GPB | 国家儿童医学中心/北京儿童医院发表基于单细胞转录组数据准确识别病毒感染信息的新算法DVsc
病毒与宿主细胞之间的相互作用对于有效治疗传染病至关重要。已有研究从病毒和细胞转录谱的角度探索了病毒生命周期对宿主免疫系统的影响。然而,要同时在病毒和细胞水平上表征宿主-病毒相互作用的完整图谱,仍然是一项具有挑战性的任务。病毒的复制效率在很大程度上依赖于其宿主,因为病毒会适应利用宿主细胞的机制。因此,细胞的异质性直接影响着病毒的复制周期和感染结果,研究感染过程中的细胞异质性具有重要意义。
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2024-01-28
NC发布人类癌症细胞系单细胞图谱,专属数据库同步上线!
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